La réparation

🧬 La Réparation de l'ADN

 

L'idée centrale à retenir

💡 L'ADN est continuellement agressé (des milliers de lésions par jour !), mais des systèmes de réparation très efficaces limitent les mutations à environ 1 pour 1 milliard de bases copiées.

Sans ces systèmes, nous développerions tous des cancers ou des maladies génétiques très rapidement.

 

Rappel express : pourquoi la réparation fonctionne

L'ADN est en double hélice avec des bases complémentaires :

  • A avec T (2 liaisons H)

  • G avec C (3 liaisons H)

🔑 Principe fondamental : Si un brin est endommagé, l'autre brin sert de modèle pour le reconstruire fidèlement. C'est la clé de toute la réparation !

Les 3 familles de problèmes

Pendant la réplication

En dehors de la réplication

Mésappariements : la polymérase met une mauvaise base

Lésions spontanées : dépurination, désamination, oxydation

Insertions/délétions : ajout ou oubli de nucléotides

Lésions induites : UV, radiations, agents chimiques

Les lésions spontanées (à connaître)

Lésion

Ce qui se passe

Fréquence

Dépurination

A ou G se détache → "trou" (site abasique)

~10 000/jour/cellule

Désamination

C perd son -NH₂ → devient Uracile (base de l'ARN !)

Fréquent

Oxydation

Radicaux libres attaquent les bases (ex : G → 8-oxoG)

Fréquent

Les lésions induites par des agents extérieurs

Agent

Effet principal

UV ☀️

Dimères de thymine (2 T adjacentes se collent)

Radiations ionisantes ☢️

Cassures simple ou double-brin

Agents chimiques

Modifications de bases, insertions, pontages

 

Les 4 grandes voies de réparation

Vue d'ensemble

1️⃣ Relecture + MMR — Corriger les erreurs de copie

 

 

🎯 Type de lésion

Mésappariements (mauvaise base incorporée pendant la réplication)

💡 Idée du mécanisme

1) La polymérase relit et corrige immédiatement. 2) Ce qui échappe est réparé par MMR : repérer l'erreur → couper le brin neuf → resynthétiser → ligaturer

⏱️ Quand / Fidélité

Pendant et juste après la réplication (phase S) • Très fidèle

🏥 Pathologie associée

Syndrome de Lynch → cancers colorectaux héréditaires

🧠 Analogie : La relecture, c'est comme le correcteur automatique qui efface la dernière lettre si elle est fausse. Le MMR, c'est la relecture finale avant d'imprimer.

 

Comment distinguer le brin à corriger ?

  • Chez les bactéries : méthylation du brin parental

  • Chez l'Homme : discontinuités du brin fils + interaction avec PCNA (le "clamp" de la polymérase)

⚠️ Piège classique : ce n'est PAS la méthylation chez l'Homme !

 

2️⃣ BER — Réparer les petites lésions de bases

 

 

🎯 Type de lésion

Bases modifiées (oxydation, désamination), sites abasiques

💡 Idée du mécanisme

Une enzyme reconnaît la base anormale → l'enlève → le trou est comblé par resynthèse

⏱️ Quand / Fidélité

Tout le cycle cellulaire • Très fidèle

🏥 Exemple concret

L'uracile (C désaminé) est reconnu et excisé spécifiquement