🧬 La Réparation de l'ADN
L'idée centrale à retenir
💡 L'ADN est continuellement agressé (des milliers de lésions par jour !), mais des systèmes de réparation très efficaces limitent les mutations à environ 1 pour 1 milliard de bases copiées.
Sans ces systèmes, nous développerions tous des cancers ou des maladies génétiques très rapidement.
Rappel express : pourquoi la réparation fonctionne
L'ADN est en double hélice avec des bases complémentaires :
A avec T (2 liaisons H)
G avec C (3 liaisons H)
🔑 Principe fondamental : Si un brin est endommagé, l'autre brin sert de modèle pour le reconstruire fidèlement. C'est la clé de toute la réparation !
Les 3 familles de problèmes
Pendant la réplication | En dehors de la réplication |
Mésappariements : la polymérase met une mauvaise base | Lésions spontanées : dépurination, désamination, oxydation |
Insertions/délétions : ajout ou oubli de nucléotides | Lésions induites : UV, radiations, agents chimiques |
Les lésions spontanées (à connaître)
Lésion | Ce qui se passe | Fréquence |
Dépurination | A ou G se détache → "trou" (site abasique) | ~10 000/jour/cellule |
Désamination | C perd son -NH₂ → devient Uracile (base de l'ARN !) | Fréquent |
Oxydation | Radicaux libres attaquent les bases (ex : G → 8-oxoG) | Fréquent |
Les lésions induites par des agents extérieurs
Agent | Effet principal |
UV ☀️ | Dimères de thymine (2 T adjacentes se collent) |
Radiations ionisantes ☢️ | Cassures simple ou double-brin |
Agents chimiques | Modifications de bases, insertions, pontages |
Les 4 grandes voies de réparation
Vue d'ensemble
1️⃣ Relecture + MMR — Corriger les erreurs de copie
| |
🎯 Type de lésion | Mésappariements (mauvaise base incorporée pendant la réplication) |
💡 Idée du mécanisme | 1) La polymérase relit et corrige immédiatement. 2) Ce qui échappe est réparé par MMR : repérer l'erreur → couper le brin neuf → resynthétiser → ligaturer |
⏱️ Quand / Fidélité | Pendant et juste après la réplication (phase S) • Très fidèle |
🏥 Pathologie associée | Syndrome de Lynch → cancers colorectaux héréditaires |
🧠 Analogie : La relecture, c'est comme le correcteur automatique qui efface la dernière lettre si elle est fausse. Le MMR, c'est la relecture finale avant d'imprimer.
Comment distinguer le brin à corriger ?
⚠️ Piège classique : ce n'est PAS la méthylation chez l'Homme !
2️⃣ BER — Réparer les petites lésions de bases
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🎯 Type de lésion | Bases modifiées (oxydation, désamination), sites abasiques |
💡 Idée du mécanisme | Une enzyme reconnaît la base anormale → l'enlève → le trou est comblé par resynthèse |
⏱️ Quand / Fidélité | Tout le cycle cellulaire • Très fidèle |
🏥 Exemple concret | L'uracile (C désaminé) est reconnu et excisé spécifiquement |
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